medicína | LadyYou

Pro muže nejsou k dispozici žádné antikoncepční pilulky, to se může změnit

26/05/2024 Iveta Mauci 0 komentářů antikoncepce, CDD-2807, DNA, Lékařská fakulta Baylor College, medicína, muži, protein, spermie, Stk33245 Zobrazení 3 min read

Světová populace se za posledních 60 let zvýšila více než 2,6krát a rostoucí trend pokračuje. Vědci už roky zkoumají vývoj mužské antikoncepce, přesto to nevedlo k nalezení antikoncepční pilulky pro muže.

Podle prognóz vzroste počet lidí žijících na naší planetě z 8 na 9 miliard už v roce 2037. Tato čísla podtrhují potřebu dodržování plánovaného rodičovství. V posledních desetiletích však došlo v oblasti antikoncepce jen k omezeným průlomům. Konkrétně pro muže nejsou k dispozici žádné perorální antikoncepční pilulky.

Ve studii, kterou vědci z Lékařské fakulty Baylor College publikovali v odborném časopise Science, ukazují na zvířecích modelech, že nový nehormonální přístup zaměřený na spermie, nabízí slibnou možnost „vratné“ antikoncepce u mužů.

„Přestože vědci zkoumají několik strategií pro vývoj mužské antikoncepce, stále nemáme antikoncepční pilulku pro muže,“ uvedl autor studie MUDr. Martin Matzuk, ředitel Centra pro objevování léků a vedoucí katedry patologie a imunologie na Baylorově univerzitě. „V této studii jsme se zaměřili na nový přístup. Identifikaci malé molekuly, která by inhibovala serin/treonin kinázu 33 (STK33), protein, který je specificky potřebný pro plodnost u mužů. V tomto případě i u myší.“

Naděje v proteinech

Předchozí výzkum ukázal, že protein STK33 je obohacený ve varlatech a je specificky vyžadovaný pro tvorbu funkčních spermií. U myší vede vyřazení genu Stk33 k neplodnosti v důsledku abnormálních spermií a jejich špatné pohyblivosti. U mužů vede mutace genu STK33 k neplodnosti způsobené stejnými defekty spermií, jaké byly zjištěné u myší s vyřazeným genem Stk33. Nejdůležitější je, že myši a muži s těmito mutacemi nemají žádné jiné vady a dokonce mají normální velikost varlat.

„Ačkoli vědci zkoumali několik strategií pro vývoj mužské antikoncepce, stále nemáme antikoncepční pilulky pro muže,“ řekl odpovídající autor Dr. Martin Matzuk , ředitel Centra pro objevování léků a předseda Ústavu patologie a imunologie. v Bayloru. „V této studii jsme se zaměřili na nový přístup – identifikaci malé molekuly, která by inhibovala serin/threonin kinázu 33 (STK33), protein, který je specificky vyžadovaný pro plodnost u mužů i u myší.“

„STK33 je proto považovaný za životaschopný cíl s minimálními obavami o bezpečnost antikoncepce u mužů,“ řekl Matzuk, který je na fakultě v Bayloru 30 let.

„Inhibitory STK33 byly popsané, ale žádný není STK33-specifický nebo účinný pro chemické narušení funkce STK33 v živých organismech.“

Nalezení účinného inhibitoru STK33

„Použili jsme technologii DNA-Encoded Chemistry Technology (DEC-Tec) ke screeningu naší mnohamiliardové sbírky sloučenin, abychom objevili silné inhibitory STK33,“ řekla první autorka MUDr. Angela Kuová, vědecká pracovnice v laboratoři Matzuk. Výzkumníci odhalili silné inhibitory specifické pro STK33, ze kterých úspěšně vytvořili upravené verze, aby byly stabilnější, silnější a selektivnější. „Mezi těmito upravenými verzemi se jako nejúčinnější ukázala sloučenina CDD-2807,“ řekla Kuová.

„Dále jsme testovali účinnost CDD-2807 na našem myším modelu,“ řekl spoluautor doktor Courtney M. Sutton, postdoktorand v laboratoři Matzuk. „Vyhodnotili jsme několik dávek a léčebných schémat, potom jsme určili pohyblivost spermií a počet u myší, stejně jako jejich schopnost oplodnit samice.

Sloučenina CDD-2807 účinně pronikala přes bariéru krev-testis a snižovala pohyblivost, počet spermií a plodnost myší, již při nízkých dávkách. „Potěšilo nás, že myši nevykazovaly známky toxicity léčby CDD-2807, že se sloučenina nehromadila v mozku a že léčba nezměnila velikost varlat, podobně jako u myší s knockoutem Stk33 a u mužů s mutací STK33,“ uvedl Sutton. „Důležité je, že antikoncepční účinek byl reverzibilní (návratný). Po skončení období bez užívání CDD-2807, se myším obnovila pohyblivost spermií a jejich počet, navíc byly myši opět plodné.“

„V našem článku také představujeme první krystalovou strukturu pro STK33,“ řekl spoluautor Dr. Choel Kim, docent biochemie a molekulární farmakologie a člen Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center v Baylor. „Naše krystalová struktura ukázala, jak jeden z našich silných inhibitorů interaguje s kinázou STK33 ve třech rozměrech. To nám umožnilo modelovat a navrhnout naši finální sloučeninu, CDD-2807, pro lepší vlastnosti podobné léku.

Článek byl upraven z tiskové zprávy AAAS, vědecká studie byla publikovaná v časopise Science, DOI10.1126/science.adl2688.

Medicína Rady | tipy | zajímavosti Vše

Mohl by dostatek spánku pomoci předcházet osteoporóze?

07/05/2024 Iveta Mauci 0 komentářů medicína, osteoporóza, spánek, věk, zdraví298 Zobrazení 3 min read

„Osteoporóza se může objevit z mnoha důvodů, jako jsou hormonální změny, stárnutí a faktory životního stylu,“ řekla Swansonová, docentka v oddělení endokrinologie, metabolismu a diabetu. „Ale někteří pacienti, které vidím, nemají pro svou osteoporózu vysvětlení. Proto je důležité hledat nové rizikové faktory a zvážit, co dalšího se v průběhu života mění, jak se mění kost a jak může tento stav ovlivnit právě spánek,“ dodala.

Jak se mění hustota kostí a spánek v průběhu času

Podle Swansonové dosahují lidé ve věku od 10 do 20 let takzvané maximální hustoty kostních minerálů, která je u mužů vyšší než u žen. Tento vrchol je jedním z hlavních faktorů určujících riziko zlomenin v pozdějším věku.

Po dosažení tohoto vrcholu zůstává hustota kostí člověka zhruba stabilní po dobu několika desetiletí. Když pak ženy vstoupí do menopauzálního přechodu, dochází u nich ke zrychlené ztrátě kostní hmoty. Muži také zažívají pokles hustoty kostí s věkem.

Spánkové vzorce se také vyvíjejí v průběhu času. Jak lidé stárnou, jejich celková doba spánku se snižuje a složení spánku se mění. Například spánková latence, což je doba potřebná k usnutí, se s věkem zvyšuje. Na druhou stranu, spánek s pomalými vlnami, což je hluboký regenerační spánek, se s přibývajícím věkem snižuje.

„A nemění se jen délka a složení spánku. Preference cirkadiánní fáze se také mění v průběhu života u mužů i žen,“ řekla Swansonová s odkazem na to, jak lidé preferují, kdy jdou spát a kdy se probouzejí.

Jak může spánek souviset se zdravím našich kostí?

„Geny, které řídí naše vnitřní hodiny, jsou přítomny ve všech našich kostních buňkách. Když se tyto buňky vstřebávají a tvoří kost, uvolňují určité látky do krve, které nám umožňují odhadnout, jak velký kostní obrat v daném čase probíhá,“ řekla.

„Tyto markery kostní resorpce a tvorby sledují denní rytmus. Amplituda tohoto rytmu je větší pro markery kostní resorpce, což se týká procesu rozpadu kostí, než pro markery tvorby kostí. Tato rytmika je pravděpodobně důležitá pro normální metabolismus kostí a naznačuje, že spánek a cirkadiánní poruchy by mohly přímo ovlivnit zdraví kostí,“ řekla.

Zkoumání souvislosti mezi spánkem a zdravím kostí

Pro další pochopení tohoto vztahu Swansonová a kolegové zkoumali, jak markery kostního obratu reagovaly na kumulativní omezení spánku a narušení cirkadiánního dne.

Pro tuto studii žili účastníci ve zcela kontrolovaném lůžkovém prostředí. Účastníci nevěděli, kolik je hodin a místo 24hodinového dne jim byl přidělen 28hodinový rozvrh.

„Toto cirkadiánní narušení bylo navrženo tak, aby simulovalo stresy, kterým čelí během rotující práce v nočních směnách a je zhruba ekvivalentní letu ve čtyřech časových pásmech na západ každý den po dobu tří týdnů. Protokol také způsobil, že účastníci méně spali.“

Výzkumný tým změřil markery kostního obratu na začátku a na konci této intervence a zjistil významné škodlivé změny kostního obratu u mužů i žen v reakci na narušení spánku. Mezi škodlivé změny patřily poklesy markerů tvorby kosti, které byly významně větší u mladších jedinců u obou pohlaví ve srovnání se staršími jedinci.

Kromě toho mladé ženy vykazovaly významné zvýšení markeru kostní resorpce.

Pokud člověk sníží tvorbu kostí, zatímco stále vstřebává stejné množství, nebo dokonce vstřebává více, pak by to časem mohlo vést ke ztrátě kostní hmoty, osteoporóze a zvýšenému riziku zlomenin, řekla Swansonová.

„A pohlaví a věk mohou hrát důležitou roli, přičemž mladší ženy jsou potenciálně nejnáchylnější ke škodlivému dopadu špatného spánku na zdraví kostí,“ řekla. Výzkum v této oblasti pokračuje, dodala.

Článek byl upraven z tiskové zprávy AAAS.

Medicína TOP 10 Vše Vztahy | sex | psychologie

Nová studie zjistila, že osamělé děti častěji zažívají psychózu

10/04/2024 Iveta Mauci 0 komentářů děti, Evropská psychiatrická asociace, medicína, osamělost, psychiatrie, psychóza, vědecká studie112 Zobrazení 3 min read

Lékaři se zaměřili na posouzení vztahu mezi osamělostí v dětství a pravděpodobností vzniku první epizody. Posuzována byla také diagnóza pacientů a klinické či funkční závažnosti. Získané důkazy bohužel ukázaly, že pravděpodobnost je velmi vysoká.

Nová studie, vypracovaná Evropskou psychiatrickou asociací, naznačuje, že děti, které se cítily osamělé déle než 6 měsíců před dosažením 12 let, mají větší pravděpodobnost, že prožijí epizodu psychózy než děti, které ji nezažily, přičemž dívky jsou postiženy více než chlapci.

Psychóza označuje soubor příznaků, které ovlivňují mysl člověka, kde došlo k určité ztrátě kontaktu s realitou. Během epizody psychózy může mít člověk potíže s rozpoznáním toho, co je skutečné a co ne. Příznaky psychózy zahrnují halucinace, bludy a zmatené myšlenky. V některých případech může být psychóza příznakem jiných stavů duševního zdraví, jako je schizofrenie, bipolární porucha nebo těžká deprese. Příznaky schizofrenie jsou často kategorizovány jako pozitivní (jakákoli změna v chování nebo myšlenkách, jako jsou halucinace nebo bludy), negativní (kdy se zdá, že se lidé stahují z okolního světa).

Osamělost je definována jako subjektivní pocit tísně spojený s nedostatkem smysluplných vztahů bez ohledu na míru sociálního kontaktu, zatímco sociální izolace je definována jako objektivní nedostatek sociálního kontaktu nebo podpory.

V observační, případové a kontrolní studii vědci hodnotili osamělost u dětí otázkou „Cítili jste se někdy osaměle déle než 6 měsíců před dosažením 12 let ?“. Tuto otázku vědci odlišili to od sociální izolace použitím položky „vrstevnické vztahy“ ze Škály premorbidního přizpůsobení. Vzorek studie zahrnoval 285 pacientů, kteří prodělali první epizodu psychózy a 261 kontrol.

Mezi hlavní zjištění studie patří:

Samota v dětství byla spojena se zvýšenou pravděpodobností prožití psychotické epizody (upravený poměr šancí; aOR: 2,17, 95% CI [1,40-3,51], p=0,002) a tato asociace zůstala významná po kontrole objektivní sociální izolace v dětství (aOR: 2,70, IC 95 % [1,58-4,62], p < 0,001).
Souvislost mezi osamělostí a prožíváním psychotické epizody byla silnější u žen (aOR:4,74, 95% CI [2,23-10,05], p<0,001) než u mužů (aOR:1,17, IC 95% [0,63-2,19], p =.623).
U žen, které prodělaly psychotickou epizodu, byla osamělost v dětství spojena s významně sníženou pravděpodobností diagnózy poruch schizofrenního spektra (aOR:0,155, 95% CI [0,048-0,506], p=0,002) ve srovnání s jinými formami psychóza.
U těch, kteří prožili psychotickou epizodu, byla osamělost v dětství spojena s větší závažností pozitivních psychotických symptomů, stejně jako afektivních symptomů (narušení nálady) a horšího fungování.

Doktor Covadonga Díaz-Caneja z Institutu psychiatrie a duševního zdraví, Všeobecné univerzitní nemocnice Gregoria Marañóna v Madridu, Španělsko, řekl: „Existuje stále více důkazů o negativních zdravotních a sociálních důsledcích osamělosti u dospělých, ale mnohem méně se ví o dlouhodobých účincích osamělosti u mladých lidí. Navzdory jejich předběžné povaze naše výsledky naznačují, že dětská osamělost může sloužit jako časný rizikový faktor pozdějších psychotických poruch a podporuje její roli jako potenciálního cíle preventivních intervencí v oblasti duševního zdraví již od raného věku. To může být zvláště důležité, vezmeme-li v úvahu, že dětská osamělost je převládajícím jevem, který se v posledních letech zdá být narůstající.

„Tato studie nabízí cenný pohled na souvislost mezi dětskou osamělostí a psychózou první epizody. S nárůstem digitalizace a sociální izolace se osamělost stala všudypřítomným problémem, který postihuje mladé jedince. Přesvědčivé závěry této studie, které prokazují přímé spojení mezi dětskou osamělostí a nástupem psychózy, zdůrazňují znepokojivý trend a zdůrazňují důležitost řešení sociální propojenosti a emocionální pohody již od raného věku,“ řekla profesorka Andrea Fiorillová, prezidentka zvolená Evropskou psychiatrickou asociací.

Článek byl upraven z tiskové zprávy publikované v AAAS.